10月24日，应学院邀请，山东大学（青岛）副校长，国家重点研发计划“合成生物学”重点专项首席科学家、“国家杰青”获得者汤亚杰教授来我院访问，并在重点实验室报告厅为我院师生作题为“天然药物生物智造”的学术报告。报告会由院长殷国栋主持。
自2005年至今，汤亚杰教授课题组一直致力于“合成生物学”领域的科学研究，建立了以典型天然产物鬼臼毒素为代表的“新分子→新反应→新药物”上下贯通的“天然药物生物智造”研究新范式。基于近20年鬼臼类抗肿瘤新药创制的经验，他系统总结了鬼臼类化合物的构效关系及其成药性修饰方向，解析了鬼臼类衍生物与靶点的复合物晶体结构，采用经典药物化学理论与人工智能相结合的方式，设计了预期成药性好和结构新颖的系列C-S/C-NH/C-O键取代鬼臼类衍生物，提升后期研发效率和成功率。通过生物法不对称C-S键构筑，开发了高选择性的“引硫”新策略，相较于天然产物C-S键合成机制的解析，真正意义上通过生物法引入非天然硫供体实现了C-S键不对称构筑，促进了手性含硫药物的开发；通过微生物催化实现了复杂C-NH键的不对称构筑，突破了目前酶法只能合成简单C-NH键及外加辅因子成本的限制；建立了“酶—化学—化学”3步合成分子结构复杂的C-O键糖基取代鬼臼类衍生物，总产率由5步化学法合成的5%提升至53%，最终建立了C-S/C-NH/C-O键取代鬼臼类新分子库。采用老药二次开发策略，将低毒性药效团引入濒临退市的替尼泊苷分子中，发现了DNA毒性显著降低的C-S键取代候选药物[6]，有望为降低靶向拓扑异构酶II药物的DNA毒性提供普适性的方法。
报告会结束后，汤亚杰教授对我院中青年教师申报国家自然科学基金项目进行了指导。他从基金申报的选题、摘要部分的书写、项目内容的设计等方面做了细致的讲解，强调了科学问题的凝练与创新性的重要性。
此次学术交流活动不仅拓宽了我院师生的学术视野，也为教师在国家自然科学基金申报方面提供了宝贵的指导和经验。他的专业指导赢得了在场师生的热烈掌声和高度评价。
专家简介：
汤亚杰，山东大学（青岛）副校长，“微生物技术国家重点实验室”特聘教授、博士生导师，国家重点研发计划“合成生物学”重点专项首席科学家、“绿色生物制造”重点专项专家组成员。2005年从美国麻省理工学院(MIT)学成回国，主要从事“天然药物生物智造”领域的科学研究，主持的科研项目“天然产物生物制造的理论与方法”获2016年湖北省自然科学一等奖，“工业微生物发酵关键技术及产业化”获2014年湖北省科技进步一等奖，“高等真菌和植物的次级代谢物发酵过程调控”获2014年教育部自然科学一等奖。2009年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选，2014年入选全国杰出专业技术人才，2014年入选国家“万人计划”科技创新领军人才，2016年获得国家杰出青年科学基金资助。2022年入选山东省泰山学者攀登专家，2024年先后当选英国皇家化学学会会士、英国皇家生物学会会士。应邀出任Spring学术期刊Bioprocess and Biosystems Engineering副主编。
