近日，有机化学教研室韩春雨博士团队在国际知名期刊Organic Letters（《有机化学通讯》）在线发表在钯催化C-H活化领域的最新研究成果，论文题目为“Regioselective Palladium-Catalyzed Direct C3–H Arylation of Tria-zolopyridazines with Aryl Thianthrenium Salts”（钯催化三唑并哒嗪与芳基噻蒽鎓盐的区域选择性 C3位直接芳基化反应）。我院2024级硕士研究生王娜为论文第一作者，韩春雨博士为论文通讯作者，湖北师范大学为论文唯一通讯单位。Organic Letters是1999年由American Chemical Society（美国化学会）出版社发行的国际期刊，主要报道有机化学方面的最新研究进展，是中科院一区Top期刊、自然指数（Nature Index）期刊，最新影响因子为4.7。
含氮稠杂环化合物因其广泛存在于天然产物、药物分子及功能材料中而备受关注。其中，三唑并哒嗪（triazolopyridazine）骨架具有优异的生物活性，其C3位芳基化衍生物是多种激酶抑制剂和抗肿瘤、抗结核候选药物的重要结构单元。然而，传统合成方法通常依赖预官能化底物或多步偶联反应，不仅步骤繁琐，而且原子经济性较低。尽管近年来过渡金属催化C–H官能团化策略发展迅速，但三唑并哒嗪C3位选择性C–H芳基化仍极具挑战。针对上述问题，韩春雨课题组发展了一种钯催化三唑并哒嗪C3–H区域选择性直接芳基化新策略。研究团队首次将芳基噻蒽鎓盐作为芳基化试剂引入该体系，在温和反应条件下，实现了三唑并哒嗪C3位的高效、高区域选择性芳基化反应。该方法具有反应条件简单、底物适用范围广、官能团兼容性优异等特点，可高效构建一系列具有重要应用价值的C3-芳基化三唑并哒嗪化合物，为该类含氮杂环分子的快速构建提供了新的合成策略。研究团队进一步考察了反应的实用性和机理。克级放大实验表明，该方法仍能保持较高收率，体现出良好的放大应用潜力。竞争实验和自由基捕获实验表明，吸电子芳基噻蒽鎓盐具有更高反应活性，且反应过程不涉及自由基中间体。结合实验结果，研究人员提出了基于Pd(0)/Pd(II)催化循环机理，为芳基噻蒽鎓盐参与过渡金属催化C–H官能团化反应提供了新的理论依据。
该研究不仅建立了三唑并哒嗪C3位区域选择性直接芳基化的新方法，进一步拓展了芳基噻蒽鎓盐在杂环化合物C–H官能团化中的应用，也为药物活性含氮杂环骨架的高效构建与结构多样化提供了新的研究思路，对功能分子合成和药物化学研究具有重要意义。
钯催化三唑并哒嗪区域选择性 C3 位芳基化反应
该工作得到湖北省自然科学基金（No. 2025AFB229，2026AFC0028）及污染物分析与资源化技术湖北省重点实验室开放基金项目的资助。
论文信息：
Regioselective Palladium-Catalyzed Direct C3–H Arylation of Tria-zolopyridazines with Aryl Thianthrenium Salts
Na Wang, Peifeng Li, Liwen Xia, Dongcheng Wang, Jinhua Yang and Chunyu Han*
Org. Lett. 2026, DOI: 10.1021/acs.orglett.6c03033
论文链接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.orglett.6c03033
