近日，国际知名期刊Organic Chemistry Frontiers（《有机化学前沿》）在线发表了我院杨进华和韩春雨博士团队在多肽合成领域的最新研究成果。论文题为“TFPN-mediated racemization/epimerization-free amide and peptide bond formation”（TFPN介导的无外消旋/差向异构化的酰胺和肽键形成）。杨进华博士为论文第一作者兼通讯作者，韩春雨博士和广州医科大学赵军锋教授为论文共同通讯作者，湖北师范大学为论文第一通讯单位。Organic Chemistry Frontiers是Royal Society of Chemistry（英国皇家化学会）与中国化学会、中国科学院上海有机化学研究所合作出版的以CHEMISTRY, ORGANIC综合研究为特色的国际期刊、SCI中科院大类一区期刊，最新影响因子为4.6。
在化学领域，酰胺键的形成一直是多肽和蛋白质合成的基石。然而，传统合成方法常常面临立体异构化的问题，这严重影响了多肽和蛋白质类化合物的纯度和生物活性。为了克服这一挑战，该团队基于双功能耦合试剂概念开发了一种新型缺电子芳香型试剂——四氟邻苯二甲腈（TFPN）。该试剂具有结构简单、稳定性高的特点，并且在使用过程中无需添加任何其他辅助剂。最为关键的是，TFPN在缩合过程中能够有效维持手性酸的立体化学，避免了消旋现象的发生，从而显著提高了产物的纯度，并简化了后续的提纯和分离过程。初步研究结果表明，TFPN不仅能够成功合成常规酰胺键，还能高效地合成复杂的五肽，如Leu-enkephalin，以及N-Me和α,α-二取代氨基酸修饰多肽，显示出TFPN在合成“困难多肽”方面的广泛应用潜力。此外，TFPN在固相多肽合成（SPPS）中也展现出了卓越的性能，为多肽类药物和材料的合成开辟了新的道路，预示着其在未来合成领域的广阔应用前景。
该研究工作得到了国家自然科学基金等项目的资助。
TFPN缩合试剂在SPPS上的应用
论文信息：
TFPN-mediated racemization/epimerization-free amide and peptide bond formation
Jinhua Yang,* Dou Zhang, Yajing Chang, Bo Zhang, Peng Shen, Chunyu Han* and Junfeng Zhao *
Org. Chem. Front., 2024, DOI: 10.1039/d4qo01009d
论文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/qo/d4qo01009d
