近日，国际知名期刊Organic Letters（《有机化学通讯》）在线发表了有机化学教研室韩春雨博士和杨进华副教授团队在金催化领域的最新研究成果。论文题目为“Regioselective Dual Gold/Silver-Catalyzed C3-H Alkynylation of Tri-azolopyridazines”（区域选择性金/银催化三唑并哒嗪的C3-H炔基化反应）。2024级硕士研究生王娜为论文第一作者，韩春雨博士为第一通讯作者，杨进华副教授为共同通讯作者，湖北师范大学为论文唯一通讯单位。Organic Letters是American Chemical Society（美国化学会）出版社1999年起发行的国际期刊，主要报道有机化学方面的最新研究进展，是中科院一区top期刊、自然指数（Nature Index）期刊，最新影响因子为5.0。
三唑并哒嗪（triazolopyridazines）是一类富含氮元素的杂环骨架，因其独特的生物活性在医药化学和农用化学研究中备受关注。然而，此类化合物的结构修饰仍面临较大挑战，尤其是在其C3位点的直接官能团化方面。由于三唑并哒嗪分子中富含配位能力较强的氮原子，在反应中易与金属催化剂形成配位络合物，导致反应选择性差，进而严重限制了其在C–H键官能团化反应中的应用。目前，三唑并哒嗪C3位取代产物主要通过两种策略获得：一是以6-氯-3-肼基哒嗪为底物进行分子间环化反应，二是以溴化三唑并哒嗪为起始原料参与交叉偶联反应。然而，这些方法通常步骤繁多、反应条件苛刻、产率较低，且难以实现规模化制备，不利于实际应用中的推广。此外，传统C–C键构建方法往往依赖预先官能化底物，进一步增加了合成复杂度。因此，发展一种高效、区域选择性良好的C3–H炔基化策略，对于快速获取结构多样的三唑并哒嗪衍生物、推动药物分子发现具有重要意义。该研究克服现有三唑并哒嗪C3位官能团化方法中步骤繁琐、选择性差、条件苛刻等缺陷，提供一种基于金/银双催化体系的区域选择性C3–H炔基化方法，该方法采用双金属（金/银）协同催化体系和高价碘(III)炔基试剂，实现对三唑并哒嗪骨架的C(sp²) –H键选择性活化与炔基引入，具有高选择性、温和条件、广泛底物适应性及可放大性等优势。机制研究（包括氢氘交换实验）表明，银在促进C–H活化过程中发挥了关键作用。此反应所得产物还可以进一步转化为结构多样的衍生物，为相关功能分子的开发提供了新思路。
区域选择性金/银催化三唑并哒嗪的C3-H炔基化反应
该工作得到了国家自然科学基金（No. 22307034，22067008）、湖北省自然科学基金青年B类项目（No. 2025AFB229）、广东省区域联合基金-青年基金（No. 2022A1515110340）、湖北省科研计划项目指导性项目（No. B2024121）及污染物分析与资源化技术湖北省重点实验室开放基金项目（No. PA240208）的资助。
论文信息：
Regioselective Dual Gold/Silver-Catalyzed C3-H Alkynylation of Triazolopyridazines
Na Wang, Junxiao Huo, Yufan Zhang, Xinyan Tao, Yiran Wang, Chunyu Han* and Jinhua Yang*
Org. Lett.2025, DOI: 10.1021/acs.orglett.5c03322
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.5c03322
